Antibiotikum

V běžném zvyku, antibiotikum je substance nebo směs, která zabije nebo omezuje růst baktérií. Antibiotika patří ke skupině antimikrobiálních směsí, tj., ti pro zacházet s infekcemi způsobenými mikroorganismy, obsahujícími viry, houbami a prvoky.

Termín “antibiotikum” (od Starověký Řek: ἀντί  – anti, “pro případ” a Starověký Řek: βίος  – bios, “život”) byl vytvořen Selman Waksman v 1942 popisovat některého substance produkovala mikroorganismus to je antagonistické k růstu jiných mikroorganismů ve vysokém roztoku. Tato definice originálu vyřadila přirozeně nastávající substance, takový jak žaludeční šťáva a peroxid vodíku (oni zabíjejí baktérie ale jsou ne produkoval mikroorganismy), a také vyřadil syntetické směsi takový jak sulfonamides (který být antimikrobiální agenti). Mnoho antibiotik je relativně malé molekuly s molekulární váha méně než 2000 Da.^{[pochvalné zmínky potřebovaly]}

Nepřehlédněte: Tato stránka obsahuje strojový překlad textu z anglické encyklopedie Wikipedia. Pokud budou některé pasáže špatně srozumitelné, zkuste se podívat i na text v originále, který najdete pod odkazem Antibiotic. Překlad byl vytvořen pomocí překladače Eurotran.

Se zálohami v farmaceutická chemie, nejvíce antibiotika jsou nyní upravena chemicky od originálních směsí najitých v přírodě, jak je případ s beta-lactams (který obsahovat penicillins, produkoval houbami v rodu Penicillium, cephalosporins, a carbapenems). Některá antibiotika jsou ještě vytvořená a izolovaná od živých organismů, takový jak aminoglycosides; navíc, mnoho více byli vytvořeni přes čistě syntetický prostředky, takový jak quinolones.^{[pochvalné zmínky potřebovaly]}

Historie antibiotik

Ačkoli silné antibiotické směsi pro léčbu lidských nemocí působených baktériemi (takový jako tuberkulóza, dýmějový mor nebo malomocenství) byl neizolovaný a identifikoval až do dvacátého století, první známé použití antibiotik bylo starověkým Číňanem přes 2,500 roků dříve. Mnoho jiných dávných kultur, včetně starobylých Egypťanů, starověkých Řeků a středověkých Arabů už používal formy a rostliny k nákazám dárku, dlužení k výrobě substancí antibiotika těmito organismy, jev známý jako antibióza

Chinin stal se široce použitý jako léčebný agent v 17. století pro léčbu malárie, nemoc způsobila Plasmodium falciparum, prvok parazit.

Antibióza byla nejprve popisována v 1877 v baktériích když Louis Pasteur a Robert Koch poznamenalo to airborne bacillus mohl omezovat růst Bacillus anthracis. Vlastnosti antibiotika Penicillium sp. byl nejprve popisován v Anglie John Tyndall v 1875. Nicméně, jeho práce plynula bez hodně zprávy od vědecké společnosti dokud ne Alexander Fleming' s objev Penicilin.

Moderní výzkum terapie antibiotika začal v Německu se vývojem úzký-antibiotikum spektra Salvarsan Paul Ehrlich v 1909, poprvé dovolovat účinnou léčbu pak-rozšířený problém Syphilis. Droga, který byl také účinný proti jiným nákazám spirochaetal, je už ne v použití v moderní medicíně.

Antibiotika byla dále vyvinuta v Británii po objevu Penicillin v 1928 Alexander Fleming. Více než o deset let později, Ernst řetěz a Howard Florey stal se zainteresovaný v jeho práci, a přišel s čištěnou formou penicilinu. Tři rozdělil 1945 Nobelovy ceny v lékařství. V 1939, Rene Dubos izoloval gramicidin, jeden z prvních komerčně vyráběných antibiotik v použití během 2. světové války ukázat se velmi účinný v ošetření rán a vředech. Florey připočítal Dubos pro oživování jeho výzkum penicilinu.

Prontosil, první komerčně dostupné antibakteriální antibiotikum bylo vyvinuto výzkumnou skupinou vedl o Gerharda Domagk (kdo přijal 1939 Nobelovy ceny pro lék na jeho úsilí) u laboratoří Bayera IG Farben konglomerátu v Německu. Prontosil měl relativně široký účinek proti Gramovi-pozitivní cocci ale ne proti enterobacteria. Objev a vývoj této první sulfonamide drogy zahájili věk antibiotik.

Antimikrobiální pharmacodynamics

Životní prostředí individuálních antibiotik se mění s umístěním nákazy, schopností antibiotika dosáhnout místa nákazy a schopností mikroba deaktivovat nebo vylučovat antibiotikum. Na nejvyšší úrovni, antibiotika mohou být klasifikovaná jak jeden baktericidní nebo bakteriostatický. Bactericidals zabije bakterie přímo kde bacteriostatics předejdou buněčnému dělení. Nicméně, tyto klasifikace jsou založené na chování laboratoře; v praxi, oba tito jsou schopní konce bakteriální infekce. Baktericidní aktivita antibiotik může být fáze růstu závislý a v nejvíce ale ne všechny případy akce mnoha baktericidních antibiotik vyžaduje pokračující buněčnou aktivitu a buněčné dělení pro drogy je aktivita zabíjení. Minimum inhibitory koncentrace a minimální baktericidní koncentrace jsou zvyklí na míru v aktivitě vitro antimikrobiální a je vynikající indikátor antimikrobiální moci. Nicméně, v klinické praxi tato měření osamoceně jsou nedostatečná předvídat klinický výsledek. Tím, že kombinuje pharmacokinetic profil antibiotika se antimikrobiální aktivitou několik pharmacological parametry vypadají, že je významní ukazovatelé účinnosti drogy. Aktivita antibiotik může být koncentrace-závislý a charaketristický antimikrobiální aktivita se zvětší se postupně vyššími antibiotickýma koncentracemi. Oni mohou také být čas-závislý kde antimikrobiální aktivita se nezvětší se zvýšením antibiotických koncentrací, nicméně to je kritické, že minimum inhibitory koncentrace séra je udržován pro jistou délku času.

Administrace

Antibiotika ústní zkoušky jsou prostě přijata, zatímco nitrožilní antibiotika jsou použita ve více závažných případech, takové jak zakořeněné systémové nákazy. Antibiotika mohou také někdy být poskytl topically, jak s očními kapkami nebo mastmi.

Třídy antibiotika

Na rozdíl od mnoha předchozích léčeb nákaz, který často sestával z poskytovat chemické sloučeniny takový jako strychnin a arzenik, s vysokou jedovatostí také proti savcům, nejvíce antibiotika od mikrobů mají méně strany-efekty, a vysoce efektivní cílová aktivita. Nejvíce anti-bakteriální antibiotika nemají aktivitu proti virům, houbám nebo jiným mikrobům. Anti-bakteriální antibiotika mohou být roztříděna založený na jejich přesnosti cíle: “úzký-spektrum” antibiotika zamíří na zvláštní druhy baktérií, takový jako Gram-negativní nebo Gram-pozitivní baktérie, zatímco široký-antibiotika spektra ovlivní široký rozsah baktérií. Antibiotika zamíří na bakteriální buněčnou stěnu, penicillins, cephalosporins nebo buněčnou membránu, polymixins, nebo překážet základní bakteriální enzymy quinolones, sulfonamides obvykle jsou baktericidní v přírodě. Zatímco ti která cílová proteosyntéza takový jak aminoglycosides, macrolides a tetracykliny jsou obvykle bakteriostatičtí. V trvat nemnoho roků tři nové třídy antibiotik byly přinesené do klinického použití. Toto znamená 40-rok hiatus v objevovat nové třídy směsí antibiotika. Tato nová antibiotika jsou pokračování tři třídy: cyklické lipopeptides (daptomycin), glycylcyclines (tigecycline) a oxazolidinones (linezolid). Tigecycline je široký-antibiotikum spektra, zatímco dva jiní jsou užití na Grama-pozitivní nákazy. Tyto vývoje ukazují slib jak chce působit proti rostoucímu bakteriálnímu odporu vůči existujícím antibiotikům.

Výroba

Od prvních průkopnických snah Florey a řetězu v 1939, důležitost antibiotik k medicíně vedla k hodně výzkumu zjištění a produkovat je. Proces výroby obvykle zahrnuje vysílání širokých rozsahů mikroorganismů, testování a modifikaci. Výroba je uskutečněna používat fermentaci, obvykle v silně aerobní formě.

Postranní efekty

Postranní efekty jsou mnoho, se měnil a moci být velmi vážný závisení na antibiotikech používalo a mikrobiální organismy zamířily na. Nepříznivý účinek může sahat od horečky a zvedání žaludku k hlavním alergickým reakcím včetně photodermatitis.^{[pochvalná zmínka potřebovala]} Jeden z více obyčejných postranních efektů je průjem, někdy zapříčiněný anaerobní baktérií Clostridium difficile, který vyplývá z antibiotika přerušovat normální rovnováhu domácí květena, Takové přerůstání choroboplodných baktérií může být zmírněno tím, že požívá probiotics během léčby antibiotiky.^{[pochvalná zmínka potřebovala]}. Antibiotikum-přiměl rozkol populace baktérií normálně dar jako složky normální vaginální květeny může také nastat, a smět vést k přerůstání druhu kvasnice rodu Candida v vulvo-vaginální oblast. Jiné vedlejší účinky mohou vyplývat ze vzájemného ovlivňování s ostatními drogami, takové jak zvýšené riziko šlacha škoda od administrace quinolone antibiotikum s systémový corticosteroid.

Droga-omámit vzájemná ovlivňování

Antikoncepční tabletka

Hypoteticky, rušení některých antibiotik s výkonností pilulek antikoncepce je myšlenka k se vyskytuje ve dvou cestách. Modifikace střevního střeva květena končit redukovanou absorpcí estrogens a přerušení hepatických játrových enzymů, které metabolizují pilulky účinné ingredience rychleji smět ovlivnit užitečnost pilulky. Nicméně, tam byla žádná přesvědčivá studia, která dokázala, že rozkol květeny střeva ovlivní antikoncepci; na opačný, většina studií ukázat, že antibiotika se nestřetávají s antikoncepcí., dokonce ačkoli je možnost že malé procento žen může zažít sníženou efektivitu pilulek antikoncepce zatímco bere antibiotikum. Vzájemné ovlivňování s spojenou ústní antikoncepční tabletkou přes přerušení hepatických enzymů antifungal léčbou griseofulvin a široký-spektrální antibiotický rifampicin byl ukázaný nastat. To je doporučeno že zvláštní antikoncepční míry jsou aplikovány během antimikrobiální terapie používat tyto antimicrobials.

Alkohol

Alkohol může sahat na aktivitu nebo metabolization antibiotik. To může ovlivnit aktivitu enzymů játr, který rozebrat antibiotika. Navíc, jistá antibiotika, včetně metronidazole, tinidazole, co-trimoxazole, cephamandole, ketoconazole, latamoxef, cefoperazone, cefmenoxime, a furazolidone, chemicky reagovat s alkoholem, vést k vážným postranním efektům, který zahrnovat hrozné zvracení, zvedání žaludku a shortness dechu. Konzumace alkoholu zatímco braní takových antibiotik je proto výslovně zakázaný. Dále, sérové úrovně doxycycline a erythromycin succinate mohou, za jistých okolností, být významně redukován konzumací alkoholu.

Odpor antibiotika

Vznik odporu antibiotika je evoluční proces, který je založený na výběru pro organismy, které mají zvýšenou schopnost přežít dávky antibiotik to odkázaný předtím been smrtelný. Antibiotika jako penicilin a Erythromycin který byl bývalé zázračné léky jsou nyní méně účinné protože baktérie stali se více odolní. Antibiotika sám se chovají jako výběrový tlak, který dovolí nárust rezistentní bakterie uvnitř populace a zabrání citlivým baktériím. Výběr antibiotika předcházejícího antibiotika odolní mutanti uvnitř bakteriálních populací byli demonstrováni v 1943 Luria-Delbrück experiment. Přežití baktérií často vyplývá z dědičného odporu. Nějaký odpor antibiotika může uložit biologickou cenu a šíření antibiotika rezistentní bakterie může být brzděna redukovaným zdravím spojeným s odporem, který ukáže se nepříznivý pro přežití baktérií, když antibiotikum není dar. Další mutace, nicméně, smět kompenzovat tuto cenu zdraví a pomáhá přežití tito baktérie.

Fundamentální molekulární mechanismy vést k antibiotiku odpor může se měnit. Pravý odpor může přirozeně nastat jak výsledek baktérií je genetický makeup. Bakteriální chromozóm může nedokázat zakódovat bílkovinu který cíle antibiotika. Získal odpor vyplývá z mutace v bakteriálním chromozóme nebo získání zvláštní-chromozomální DNA. Šíření antibiotických odporných mechanismů nastane přes vertikální přenos zděděných mutací od předchozích generací a genetické recomination DNA vodorovnou genetickou výměnou. Odpor antibiotika vyměněný mezi různými baktériemi plasmids, které nesou geny, které zakódují odpor antibiotika, který může vyústit v co-odpor vůči antibiotikům násobku. Tyto plasmids mohou nést různé geny s různorodými odpornými mechanismy k nespojeným antibiotikům ale protože oni jsou lokalizováni na stejném plasmid rozmanitý antibiotický odpor vůči víc než jednomu antibiotiku je přenesen. Jinak, kříž-odpor vůči jiným antibiotikům uvnitř baktérií vyplývá, když stejný odporný mechanismus je zodpovědný za odpor vůči víc než jednomu antibiotiku je vybrán pro.

Zneužití antibiotika

Nadužívání antibiotik jako penicilin a erythromycin, které byly bývalé zázračné léky byli spojováni se objevujícím se odporem od padesátých lét. Léčebné použití antibiotik v nemocnicích bylo viděné být spojován s zvyšováními multi-antibiotická rezistentní bakterie.

Obyčejné formy zneužití antibiotika zahrnují opomenutí vzít v úvahu pacient je váha a historie dřívějšího antibiotického použití když předepíše, protože oba mohou silně ovlivnit účinnost předpisu antibiotika, opomenutí vzít celý předepsaný kurs antibiotika, opomenutí předepsat nebo vzít běh léčby u docela přesného správného deníku pauzy (např. “každý 8 hodin” spíše než pouze “3x na den”), nebo porucha k odpočinku pro dostatečné zotavení dovolit vyklizení organismu infikování. Tyto praxe mohou usnadnit vývoj bakteriálních populací s odporem antibiotika. Nepatřičná antibiotická léčba je další obyčejná forma zneužití antibiotika. Běžný příklad je předpis a použití antibiotik k dárkovým virovým infekcím takový jako rýma to mít žádný účinek.

V zemědělství, sdružil odpor antibiotika se non-léčebné použití antibiotik jak podporovatelé růstu ve zvířatech vyústili v jejich omezené použití ve V. Británii v 1970 (Swann hlásí 1969). Nyní je EU široký zákaz non-léčebné použití antibiotik jak podporovatelů růstu. To je odhadoval, že větší než 70 % antibiotik používaných v USA být náchylný ke zvířatům krmení (např. kuřata, prasata a dobytek) v nepřítomnosti nemoci. Antibiotické použití v potravinové živočišné výrobě bylo spojováno se vznikem antibiotika-odolné druhy baktérií včetně Salmonella spp., Campylobacter spp., Escherichia coli, a Enterococcus spp. Důkaz od některých nás a evropská studia navrhnou, že tito rezistentní bakterie způsobit infekce v lidech, kteří nereagují na obyčejně předepisovala antibiotika. V odezvě na tyto praxe a souvisejících problémech, několik organizací (např. americká společnost pro mikrobiologii (ASM), americká veřejná zdravotní asociace (APHA) a americká lékařská asociace (AMA )) volali po omezeních antibiotického použití v potravinové živočišné výrobě a zastavení všech non-léčebná použití.^{[pochvalná zmínka potřebovala]} Nicméně, zpoždění v regulatory a legislativní akce omezit použití antibiotik být obyčejný, a smět zahrnovat odpor vůči těmto změnám průmysly používat nebo prodávat antibiotika, stejně jako čas utrácený na výzkumu založit příčinné souvislosti mezi použitím antibiotika a vznikem untreatable bakteriálních nemocí. Dva federální účty (S.742 a H.R. 2562) usiloval o non fázování-léčebná antibiotika v USA potravinová živočišná výroba byla navrhována ale ne prošel. Tyto účty byly podpořeny veřejným zdravím a lékařskými organizacemi včetně amerických holistických zdravotních sester” asociace, americká lékařská asociace, a americká veřejná zdravotní asociace (APHA). EU zakázal použití antibiotik jak rostoucí propagační agenty od roku 2003.

Jedna studie o nákazách dýchacího ústrojí shledala “lékaři byli více předurčení předepsat antibiotika k pacienti, kterým oni věřili očekávali je, ačkoli oni správně identifikovali jen o 1 v 4 těch pacientů”. Multifactorial zásahy zamířené u jak lékařů tak pacientů mohou se snížit nepatřičný předepisovat antibiotik. Zdržovat antibiotika pro 48 hodin zatímco pozoruje to pro spontánní řešení dýchacího ústrojí nákazy mohou redukovat použití antibiotika; nicméně, tato strategie může redukovat trpělivé uspokojení.

Přehnané používání ochranných antibiotik v cestovatelích může také být klasifikované jako zneužití.

Odpor modifikovat agenty

Jedno řešení odporu boje nyní být zkoumán je vývoj farmaceutických směsí, které by se vrátily rozmanitý antibiotický odpor. Tito tak volali odpor agenti přizpůsobení mohou zamířit na a potlačit MDR mechanismy, skýtat baktérie citlivé na antibiotika ke kterému oni byli předtím odolní. Tyto cíle směsí obsahují mezi ostatními

• Efflux zábrana (Phe-argument -?-naphthylamide)
• Beta Lactamase inhibitory - včetně Clavulanic kyseliny a Sulbactam

Za antibiotiky

Poměrná jednoduchost identifikujících směsí, které bezpečně léčily bakteriální infekce šla více nesnadno kopírovat v léčbách houbových a virových nákaz. Výzkum antibiotika vedl k velkým krokům ve znalosti biochemie, zakládat velké rozdíly mezi buněčnou a molekulární fyziologií bakteriální buňky a to savčí buňky. Toto vysvětlilo pozorování tolik směsí, které jsou jedovaté k baktériím non-jedovatý k lidským buňkám. V kontrastu, základních biochemistries houbové buňky a savčí buňce být hodně více podobný. Toto omezí vývoj a použití léčebných směsí, které napadnou houbovou buňku, zatímco ne škodit savčím buňkám. Podobné problémy existují v antibiotických léčbách virových nemocí. Lidská virová metabolická biochemie je velmi blízko podobná lidské biochemii a možné terče antivirových směsí jsou omezeny k velmi nemnoho komponent jedinečných pro savčí vir.

Výzkum do bacteriophages pro použití jako antibiotika je presently pokračující. Několik druhů bacteriophage vypadá, že existuje to být přesný pro každou bakteriální taxonomic skupinu nebo druh.^{[pochvalná zmínka potřebovala]} Výzkum bacteriophages k léčivém použití jen začne, ale vedl k zálohám v mikroskopický imaging. Bacteriophages chvíle poskytují možné řešení problému odporu antibiotika, není tam žádný klinický důkaz přesto že oni mohou být nasazeni jako léčební agenti léčit nemoc.^{[pochvalná zmínka potřebovala]}

Phage terapie, použití zvláštních virů ke baktériím útoku, byl použit v minulosti na lidech v USA a Evropě během dvacátých lét a třicátých lét ale těchto léčbách měly smíšené výsledky. S objevem penicilinu ve čtyřicátých létech, Evropa a nás měnil léčebné strategie k antibiotikům používání. Nicméně, v bývalém Sovětském Svaze phage terapie pokračovaly být studován. V republice Gruzie, Eliava institute Bacteriophage, mikrobiologii a virologii pokračuje zkoumat použití phage terapie. Různé společnosti a základy v Americe Northa a Evropě současně zkoumají phage terapie.^{[pochvalná zmínka potřebovala]} Nicméně, phage žijí a množí; znepokojení nad genetickým inženýrstvím ve volně povolených virech současně omezí určité stránky phage terapie.

Bacteriocins je také rostoucí alternativa ke klasice malý-antibiotika molekuly. Různé třídy bacteriocins mají různé schopnosti jako léčební agenti. Malá molekula bacteriocins (microcins, pro příklad a lantibiotics) smět být podobný klasickým antibiotikům; colicin-jako bacteriocins více pravděpodobně jsou úzké-spektrum, požadovat novou molekulární diagnostiku předchozí k terapii ale také ne zvyšovat strašidlo odporu vůči stejné míře. Jedna nevýhoda k antibiotikům makromolekuly je že oni budou mít poměrnou potíž procházet přes blány a cestovat po systemically skrz tělo. Z tohoto důvodu, oni jsou nejvíce často navrhovaní pro topically aplikace nebo gastrointestinally. Protože bacteriocins jsou peptides, oni jsou více rychle navrhovaní než malé molekuly. Toto může dovolit generaci koktejlů a dynamicky zlepšená antibiotika, která jsou přizpůsobila k potlačenému odporu.

Probiotics být další alternativa, která přesahuje tradiční antibiotika tím, že zaměstná živou kulturu, která může se etablovat jako symbiont, soutěžit, brzdit, nebo prostě se střetávat s kolonizací pathogens. To může produkovat antibiotika nebo bacteriocins, nezbytně poskytovat drogu v vivo a v situ, potenciálně vyhýbat se postranním účinkům systémové administrace.^{[pochvalná zmínka potřebovala]}

Odkazy

Externí odkazy

• Antibiotikum zprávy ze zpráv genomu propojí (GNN)
• JAAPA: Nová antibiotika užitečná v základní péči
• Nová metoda na kontrolní bakteriální aktivitu bez antibiotik - výzkum řízený na hebrejské univerzitě
• Břemeno odporu a nemoc v evropských národech
• Antibiogram technické video
• Dozor Evropana antimikrobiální spotřeby (ESAC)

Prostředky

• Baktérie Tower obrana - zdroj překrytí antibiotiky a hra
• Aliance pro opatrné použití antibiotik