Efedrin



Efedrin
Systematický (IUPAC) jméno
(1R, 2S) - 2 - (methylamino) - 1-phenylpropan-1-ol
Identifikátory
CAS číslo	299-42-3
ATC kód	R01AA03 R03CA02 S01FB02
PubChem	5032
DrugBank	DB01364
ChemSpider	8935
Chemická data
Rovnice	C₁₀H₁₅N O
Mol. hmota	165.23
Pharmacokinetic data
Bioavailability	85 %
Metabolismus	minimální hepatický
Život poloviny	3 – 6 hodin
Vylučování	22-99 % renální
Léčebná uvažování
Kočka těhotenství.
Legální status	Předpis jediný (S4)(Au) Naplánovat Vi(CA) P(UK) OTC(Nás) Nepřehlédněte: Tato stránka obsahuje strojový překlad textu z anglické encyklopedie Wikipedia. Pokud budou některé pasáže špatně srozumitelné, zkuste se podívat i na text v originále, který najdete pod odkazem Ephedrine. Překlad byl vytvořen pomocí překladače Eurotran.
Cesty	ústní, IV, Im, SC

Efedrin (EPH) je sympatomimetický amine běžně používaný jak povzbuzující prostředek, chuť suppressant, pomoc koncentrace, decongestant, a k dárku hypotension sdružil se s anestézií. Efedrin je podobný ve struktuře k syntetickým derivátům amphetamine a methamphetamine. Chemicky, to je alkaloid odvozený z různých rostlin v rodu Ephedra (rodina Ephedraceae). To je nejvíce obvykle prodávané v hydrochloride a sulfát formy.

V tradičních čínských lékařstvích, bylina má huáng (麻黄, Ephedra sinica) obsahuje efedrin a pseudoephedrine jako jeho hlavní aktivní voliči. Stejný je pravdivý jiných bylinných produktů obsahování extrahuje od Ephedra druh. Nagayoshi Nagai byl první jeden izolovat efedrin od Ephedra distachya (syn. Ephedra vulgaris) v 1885. Substance volala soma zmínil se o v starý Hind knihy takový jak Vybavit Vedu, smět byli ephedra extrahovat. Toto, nicméně, je sporný, jak totožnost soma.

Výroba efedrinu v Číně se stala multi-milión dolarového vývozního průmyslu. Společnosti vyrábět na vývoz vyjmout nás $13 milión hodnoty efedrinu od 30,000 moří ephedra každoročně, 10 měří množství, které je použito v tradiční čínské medicíně.

Chemie

Efedrin vystavuje optický izomerismus a má dvě chiral centra. Konvencí enantiomers s protějším stereochemistry kolem chiral center jsou určený efedrin, zatímco pseudoephedrine má stejný stereochemistry kolem chiral uhlíků. To je, (1R, 2R) - a (1S, 2S) - enantiomers jsou určeny pseudoephedrine; zatímco (1R, 2S) - a (1S, 2R) - enantiomers jsou určený efedrin.

Izomer, který je prodáván je (-) - (1R, 2S) - efedrin.

Jak s jinými phenylethylamines, to je také poněkud chemicky podobné methamphetamine, ačkoli amphetamines jsou silnější a mají další biologické účinky.

Efedrin může také být odkázán k jak: (αR) -? - [( 1S) - 1 - (methylamino) ethyl] benzenemethanol,? - [1 - (methylamino) ethyl] alkohol benzyl, nebo L-erythro-2 - (methylamino) - 1-phenylpropan-1-ol. Efedrin hydrochloride má bod tání 187-188 ° C.

Způsob akce

Efedrin je sympatomimetický amine, hlavní mechanizace jeho účinku se spoléhá na jeho přímé a nepřímé akce na adrenergic systém receptoru, který je část sympatického nervového systému nebo SNS. Centrální nervový systém nebo CNS zapletení je dar, ale převládající klinické účinky jsou způsobeny spoluúčastí v soucitném segmentu periferního nervového systému protože efedrin chvíle dělá kříži krev-bariéra mozku, to nedělá toto velmi efektivně (účinný crossers s podobnými způsoby akce by zahrnoval amphetamine a methamphetamine).

Efedrin zvětší poštu-synaptický noradrenergic aktivitu receptoru (slabě) přímo aktivovat poštu-synaptický?-receptory a?-receptory, ale velikost jeho účinku přijde z pre-synaptický neuron být neschopný rozlišovat mezi skutečnými adrenaline nebo noradrenalinem od efedrinu. Efedrin, míchal se s noradrenalinem, je transportován přes reuptake noradrenalinu komplexní a balený (spolu se skutečným noradrenalinem) do vesicles, které bydlí u terminálního butonu nervové buňky.

Jako alkaloid, mít nějaké malé množství efedrinu uvnitř noradrenalinu vesicle se zvětší celkový pH vesicle. Toto má účinek rostoucí pravděpodobnosti, že zasažený vesicle bude povolený během nějakého následujícího akčního potenciálu zážitky nervové buňky. Neurony v pochybnost obecně pálí na nějakou pravidelnou základní míru; účinek efedrinu sčítání má zvětšit množství vesicles puštěného během každého akčního potenciálu a možná se prodlužovat čas během kterého noradrenalinu má příležitost mít účinek na poště-synaptický neuron na základě skutečnosti, že komplex reuptake musí zpracovat jak noradrenalin tak efedrin, pravděpodobně delší proces.

Mechanismus efedrinu akce na neurotransmission v mozku je široký. Jeho akce jako agonist u většiny hlavního noradrenalinu receptory a jeho schopnost zvětšit vydání obou dopamin a do lesser rozsahu, serotonin stejným mechanismem jak vysvětlil to nahoře pro norepinefrin, je dovolil si mít hlavní roli v jeho mechanizaci účinku.

Protože schopnosti efedrinu k potentiate dopamin neurotransmission to je myšlenka mít návykové vlastnosti některými výzkumníky. Schopnost potentiate serotonin a noradrenergic aktivita je klinicky významná, ale je ne myslel přispět k potenciálu pro zneužívání.

Zatímco role efedrinu v systému serotonin je méně dohodnutá tam je předběžná dokumentace klinicky významných agonism u excitory serotonin receptorů, snad jak dolní odezva na velké vydání norepinefrinu v jádru accumbens (obyčejně odkazoval se na jako “centrum potěšení” mozku). V myších, stereotypní chování bylo oba snadno indukovali administracema efedrinu a jeho primární volby alkaloids a se obrátily když serotonin protivníci byli poskytnuti.

Klinické použití

Znamení

Efedrin byl jednou široce použitý jako aktuální decongestant a jako bronchodilator v léčbě astmatu. To pokračuje být užitý na tyto znamení, ačkoli jeho popularita klesá kvůli dostupnosti více efektivních agentů těchto znamení, která vystaví méně nepříznivého účinku. Role v ucpání nosu velmi byla nahrazená silnější?-adrenergic agonists receptoru (např. oxymetazoline). Podobně role efedrinu v astmatu byla téměř úplně nahrazená β2-adrenergic agonists receptoru (např. salbutamol). Efedrin pokračuje být používán intravenously v obrácení hypotension od spinální/epidural anestézie. To je také používáno v jiných státech hypotensive, obsahující nadměrné dávce se ganglionic blokovacími agenty, agentech antiadrenergic nebo jiných léčbách, které sníží krevní tlak. To může být použito v narkolepsii a noční enuréze. To také zůstane jediným non-droga steroidal dostupná dárku příznaky jistých druhů Congenital Myasthenia.

V tradiční čínské medicíně, efedrin byl použit v léčbě astmatu a bronchitidě po celá staletí.

ECA hromada je součást nalezená v thermogenic váhových ztrátových pilulkách, složený z efedrinu, kofeinu a prášku (mnoho výrobců přílohy zahrnuje salicin místo prášku) snažit se zrychlit metabolismus a tak způsobit jídlu energii hořet rychleji. ECA hromada je populární příloha vzatá kulturisty předtím workouts kvůli zvýšenému množství energie a ostražitosti.

Na mnoho let, americká pobřežní hlídka doporučila efedrin spolu s se rovnat 25 mg dávka promethazine k jeho námořníkům k mořské nemoci boje. Promethazine řídí zvedání žaludku a efedrin bojuje proti následující ospalosti. Obyčejně odkazoval se na jako koktejl pobřežní hlídky, efedrin může ještě být dostupný pro předpis pro tento účel.

Nepříznivý účinek

Nepříznivé drogové reakce (ADRs) je více obyčejný se systémovými administracema (např. injekce nebo administrace ústní zkoušky) vyrovnal se aktuální administraci (např. nosní instilace). ADRs sdružil se s terapií efedrinu obsahovat:

Cardiovascular: tachycardia, kardiální arrhythmias, srdeční angína, vazokonstrikce s hypertension
Dermatologický: červenat, potit se, akne vulgaris
Gastrointestinální: zvedání žaludku, ztráta chuti
Genitourinary: zvýšil urine výrobu kvůli zvýšenému krevnímu toku (močení obtíže není neobvyklé, jak alpha-agonists takový jako efedrin omezit interní uretrální sfinkter, napodobování účinky sympatického nervového systému stimulace)
Nervová soustava: nesoustředěnost, zmatek, nespavost, eufórie slabého piva, mánie/halucinace (vzácný kromě v předtím existujících psychiatrických podmínkách), iluze, formication (smět být možný, ale postrádá doložené svědectví) paranoia, nepřátelství, panika, pohybování
Respirační: dyspnea, plicní edema
Rozmanitý: závrať, bolení hlavy, otřes, hyperglycemic reakce

Schválený maximální deník dávka efedrinu pro použití jako bronchodilator je 150 mg, jak specifikovaný na balení bronchodilator a kombinaci expectorant, Bronkaid, vyrobený Bayer pharmaceuticals.

Nadměrná dávka může vést k smrti, ačkoli schválená dávka není pravděpodobná, že způsobí hrozné reakce když použitý podle pokynů.

Efedrin může také vést k poškození receptorů mozku je u konce období vysokého použití; toto je protože jeho konstantní akce na neurochemicals. To také vede k vysokému zvyšování krevního tlaku, který v průběhu doby může vést ke škodě v krevních cestách.

Kontraindikace

Efedrin by neměl být používán v spojení s jistými antidepresívy, jmenovitě SNRIs (serotonin-norepinefrin re-inhibitory vychytávání), jak toto zváží riziko nad symptomy kvůli přílišným sérovým úrovním norepinefrinu.

Bupropion je příklad antidepresíva s amphetamine-jako struktura podobná efedrinu, a to je známé jako NDRI (norepinefrin-dopamin re-inhibitor vychytávání). To má akci, která nese více podobnosti s amphetamine než k fluoxetine v tom jeho primární způsob léčebné akce zahrnuje norepinefrin a k lesser stupňovému dopaminu, ale to také zprostí nějaký serotonin presynaptic trhlin. To by nemělo být používáno s efedrinem, zatímco to může zvýšit pravděpodobnost nahoře postranní efekty.

Efedrin by měl být používán s opatrností v pacientech s nedostatečným tekutým nahrazením, poškozený adrenal fungovat, hypoxia, hypercapnia, acidosis, hypertension, hypertyreóza, hypertrofie prostatic, diabetes mellitus, kardiovaskulární nemoc, během doručení jestliže mateřský BP > 130/80 mmHg, a laktace.

Kontraindikace pro použití efedrinu obsahují: uzavřený úhlový glaukom, phaeochromocytoma, asymetrická septální hypertrofie (idiopatické hypertrofické subaortic stenosis), concomitant nebo nedávný (předchozí 14 dnů) monoamine inhibitor oxidase (MAOI) terapie, celková anestézie se halogenated uhlovodíky (zvláště cyclopropane nebo halothane), tachyarrhythmias nebo ventrikulární fibrilace, hypersensitivity k efedrinu nebo jiným povzbuzujícím prostředkům. Efedrin by neměl být používán kdykoli během těhotenství ledaže specificky signalizoval kvalifikovaným lékařem a jediný když jiné možnosti jsou nepřístupné.

Rekreační a nezákonné použití

Neoficiální zprávy navrhly, že efedrin pomáhá studování, myšlení nebo koncentrování do větším rozsahu než kofein. Někteří studenti a někteří duševní pracovníci mají použitý efedrin (nebo Ephedra-obsahovat přílohy herbáře) pro tento účel, stejně jako někteří profesionální atleti a weightlifters. To je obyčejné pro mnohé atlety k povzbuzujícím prostředkům použití zatímco cvičí. Takové použití efedrinu bylo spojováno se závislostí povzbuzujícího prostředku, stejně jako smrti od úpalu v atletech a oběhové problémy takové jak aortální aneurysm v weightlifters, ačkoli tyto vedlejší efekty jsou vzácné.

Jako phenylethylamine, efedrin má podobnou chemickou strukturu k amphetamines. Efedrin může být použit v syntéze methamphetamine chemickou redukcí; toto dělalo efedrinu velmi vyhledávaného chemického předchůdce v nezákonné výrobě methamphetamine. Nejvíce populární metoda na redukční efedrin k methamphetamine je podobná Birch redukci, v tom to používá bezvodý čpavek a kov lithia v reakci. Druhá nejvíce populární metoda používá červený fosfor, jodid a efedrin v reakci.

V E pro Ecstasy (kniha zkoumat použití ulice omámí Ecstasy ve V. Británii) spisovatel, aktivista a Ecstasy obhajuje Nicholas Saunders upozornil na představení výsledků testu že jisté zásilky drogy také obsahovaly efedrin. Zásilky Ecstasy známý jako “jahoda” obsahoval co Saunders popsal jak “potenciálně nebezpečná kombinace ketamine, efedrinu a selegiline,” jak dělal zásilku “lehké kořisti” Ecstasy tabletky.

Přes oxidaci, efedrin může být snadno syntetizován do methcathinone. Efedrin je vypsán jako stůl já předchůdce pod konvencí Spojených národů proti ilegálnímu obchodu v narkotických drogách a Psychotropic substancích.

Jiná použití

Efedrin je používán ve větším balení kvantity k produkci chiral pomocné skupiny.

Neurotoxicity

Jako sympatomimetický agent podobný ve struktuře a aktivita k amphetamines, tam byl spor přes zda efedrin vyvolá nějaké neurodegenerative efekty. To bylo ukázané klinicky ten jistý amphetamines (jmenovitě (d) - amphetamine a (d) - methamphetamine) moci způsobit kolísající úrovně dlouhodobého dopaminu vyčerpání v dopamine-bohatý mozek a nervózní centra takový jako putamen a základní ganglia.

Několik studií nedávno porovnalo množství takových neurotransmitters jak serotonin, dopamin, glutamate a epinefrin po souběžné administraci efedrinu a různém amphetamine-jako agenti. Výsledky ukázaly, že efedrin má žádné neurotoxic účinky na řečeném neurotransmitters ani má amphetamine protipóly.

Efedrin se zvětší dopamin séra srovná minimálně ve srovnání s dávkou ekvivalentu dextroamphetamine (Dexedrine). Dextromethamphetamine (Desoxyn) zvýší úrovně dopaminu dramaticky (víc než dva časy to rovnocenné dávky dextroamphetamine). Toto podporuje všeobecný souhlas ten efedrin má více okrajové akce na sympatickém nervovém systému, zatímco amphetamines vypadají, že prochází přes krevní mozkovou bariéru více volně a inklinovat mít silnější centrální akci. Skutečnost, že dopamin je věřil ke hře hlavní role v odezvě sklonu byla použitá v uplynulých letech jako ospravedlnění pro ovládání distribuce dextroamphetamine a dextromethamphetamine, spolu s různými jinými amphetamines.

Zákonnost v USA

Efedrin sám nikdy byl nezákonný ve Spojených státech. V roce 1997, FDA navrhoval pravidlo na ephedra (bylina od kterého efedrinu je získána), který omezil dávku ephedra k 8 mg (aktivního efedrinu) s už žádná než 24 mg na den. [2] toto navrhovalo pravidlo bylo stáhnuto z části v roce 2000 protože “znepokojení pozorovat agenturu je východisko pro navrhování jistá dietní přísadová úroveň a trvání limitu použití pro tyto produkty. “[3] v roce 2004, FDA vytvořil zákaz alkaloids efedrinu, které jsou prodávány pro důvody jiný než astma, colds, alergie, jiná nemoc nebo tradiční Asijec používají. [4] 14. dubna 2005, americký okresní soud pro okres Utahu rozhodl, že FDA neměl pořádný důkaz, že nízké dávky alkaloids efedrinu jsou vlastně nebezpečné, [5] ale 17. srpna 2006, americký dvůr žádostí o desátý obvod v Denveru obhájil FDA finální pravidlo deklaruje všechny dietní náhražky obsahovat efedrin alkaloids pančovaný, a proto nezákonný pro marketing ve Spojených státech. [6] efedrin je, nicméně, ještě legální v mnohých žádostech ven z dietních náhražek. Nicméně, kupní je současně limitován a monitoroval, s kolísáním specifik od státu ke státu.

Dům prošel Bojovat proti Methamphetamine akt epidemie 2005 jako dodatek k opakování USA vlastenecký akt. Podepsal do práva prezidentem George W. Bush 6. března 2006, akt zlepšený Americký kód (21 USC 830) ohledně prodeje efedrinu-obsahovat produkty. Federální zákon zahrnoval následující požadavky pro obchodníky, kteří prodávají tyto výrobky:

Retrievable záznam všech koupí poznávat jméno a adresu každé strany být držen na dva roky
Požadované ověření důkazu totožnosti všech zákazníků
Požadovaná ochrana a metody odhalení ve sbírce osobních informací
Zprávy pro generálního prokurátora nějakých podezřívavých plateb nebo zmizení regulovaných produktů
Non-dávka kapaliny forma regulovaného produktu může jen být prodávána v jednotkové dávce puchýř se sbalí
Regulované produkty mají být prodávány za pultem nebo v uzamčené skříňce v takový cesta jak omezit přístup
Denní prodeje regulovaných produktů nepřekročit 3.6 gramy bez ohledu na množství transakcí
Měsíční prodeje nepřekonat 9 gramů pseudoephedrine základu v regulovaných produktech

Právo dává podobná pravidla k zásilkovým koupím, kromě měsíčních prodejů limit je jediný 7.5 gramy.